「科学的な裏付けのない臨床試験で人権無視、患者死亡」賠償請求増額の経緯

　より有効な病気の治療法を開発するために人の体を使って行う臨床研究は被験者の保護とデータの信頼性確保が欠かせないが、日本では近年明らかになったディオバン事件にみられるように、臨床研究をめぐる不祥事が絶えない。この連載の第１部では、生命倫理研究者の橳島次郎氏と朝日新聞の出河雅彦記者の対談を通して、「医療と研究をきちんと区別する」という、現代の医学倫理の根本が日本に根づいていないことを、不祥事続発の背景事情として指摘した。第２部では、患者の人権軽視が問題になった具体的な事例を検証する。第１弾として取り上げるのは、安全性と有効性が確認されていない新規抗がん剤の臨床試験（治験）で、説明を受けないまま被験者にされ、副作用に苦しんだ末に４５歳で亡くなった女性の遺族が損害賠償を求めた「愛知県がんセンター抗がん剤治験訴訟」。その第２回では、提訴後に判明した主治医の治験実施計画書（プロトコール）違反の内容を詳しくみることにする。

　愛知県がんセンターで主治医（以下、Ｏ医師と言う）からの説明がないまま新薬の治験の被験者にされた卵巣がん患者の女性（以下、Ｙ子さんと言う）はどのような経過をたどって亡くなったのか。

　Ｙ子さんが名古屋市内の病院で子宮筋腫と診断されたのは１９８８年４月１９日のことだった。同月２８日にその切除手術を受けた際、卵巣に悪性腫瘍が見つかったため、左右の卵巣と子宮の全摘手術が行われた。術後、同病院の医師から愛知県がんセンターの婦人科を紹介されたＹ子さんは５月１６日に同センターを受診し、婦人科部長のＯ医師の診察を受けた。Ｙ子さんは５月２０日に同センターに入院し、その４日後の２４日を皮切りに、計６クールの抗がん剤投与を受け、９月２３日に死亡した。

　のちに名古屋地裁が認定する抗がん剤の投与経過は以下の通りである。投与量はＹ子さんに実際に投与された量である。２５４Ｓの投与は、第１クールでは単独、第２クールと第３クールは承認済みの他の抗がん剤との併用、第４クールと第５クールでは単独、最後の第６クールでは再び他の抗がん剤との併用だった。２５４Ｓの投与は計１１回で、累積投与量は１１０５ミリグラムにのぼる。

クール	投与日	薬剤名と投与量
第１クール（単剤）	５月２４日	２５４Ｓ＝１４０ミリグラム…①
第２クール（併用）	６月　７日	２５４Ｓ＝１４０ミリグラム…②
	６月　８日	２５４Ｓ＝７５ミリグラム……③
		ブレオマイシン＝１５ミリグラム
	６月　９日	ビンブラスチン＝４ミリグラム
	６月１１日	ビンブラスチン＝４ミリグラム
第３クール（併用）	６月２７日	２５４Ｓ＝７５ミリグラム……④
		ブレオマイシン＝１５ミリグラム
	６月２８日	ビンブラスチン＝４ミリグラム
	６月２９日	２５４Ｓ＝７５ミリグラム……⑤
	６月３０日	ビンブラスチン＝４ミリグラム
	７月　１日	２５４Ｓ＝７５ミリグラム……⑥
第４クール（単剤）	７月２１日	２５４Ｓ＝１５０ミリグラム…⑦
第５クール（単剤）	８月１１日	２５４Ｓ＝１５０ミリグラム…⑧
第６クール（併用）	９月　６ 日	２５４Ｓ＝７５ミリグラム…⑨
		ブレオマイシン＝１５ミリグラム
	９月　７日	ビンブラスチン＝４ミリグラム
	９月　８日	２５４Ｓ＝７５ミリグラム…⑩
	９月　９日	ビンブラスチン＝４ミリグラム
	９月１０日	２５４Ｓ＝７５ミリグラム…⑪

　こうした抗がん剤の投与によって、Ｙ子さんの体には大きな変化が現れる。

　２５４Ｓは、安全性を確かめる第Ⅰ相試験の結果、血液を造る骨髄の機能を抑制し、特に血小板を減少させることがわかっていた。Ｙ子さんのカルテの記載によれば、血小板数は、最初に２５４Ｓが投与された１９８８年５月２４日の前日には、４５万３千（血液１立方ミリメートル当たり。以下、同様）あった。それが、投与から２週間ほど経過した頃には、約４割の１９万１千まで減少した。そこへ、６月７日、８日と連続して２５４Ｓが投与された結果、投与から約１０日後には６万４千となった。さらに、６月２７日、２９日、７月１日と、１日おきに３回投与されたことで、７月１４日には血小板数が３千にまで激減した。

　その後、濃厚血小板７単位が輸血されたが、７月２１日に行われた７回目の２５４Ｓ投与の影響で、８月４日には３万２千となった。その１週間後の８月１１日に８回目の投与が行われ、１２日後の８月２３日の血小板数は８千となった。

　８月２４日と３０日にそれぞれ濃厚血小板１０単位が輸血され、９月１日の血小板数は５万１千となるが、以後の検査ではいずれも２万を切った。しかし、それ以降、血小板の輸血は行われず、９月１６日に新鮮血２単位、翌１７日に同じく新鮮血４単位が輸血されただけだった。

　血小板は血液の止血に重要な役割を果たす成分だ。その減少はただちに出血傾向をもたらす。Ｙ子さんの体に現れた症状は看護日誌に次のように記録されていた。 

７月１４日	「胸部打ったところやや腫脹が見られる」「採血部位皮下出血」
８月１５日	「硬便にて出血、出血に注意」
８月１９日	「坐薬挿入時出血、打撲しないように話す」
８月２２日	「下肢をさすりながら、点状の出血斑をながめている。いつから出てきたのかわからない。化療後の血液状態も丁度悪化時期にさしかかろうとしている」
９月１７日	「水様便が中等量、血液のようなものがほんの少し混じっていた」
９月１８日	「こげ茶の粘血便多量に排泄あり」「こげ茶粘血便排泄あり」「紙オムツを裏返すと血液が浸透している」「排便８回で粘血便」
９月１９日	「午前中に比べ、粘血便の量が増量しており、色調も最初は茶色～暗赤色だったものが、より血性に近くなっているようである」「消化管からの出血」

　前述したように、第Ⅰ相試験の結果、２５４Ｓには骨髄機能を抑制するはたらきがあり、特に、止血成分である血小板を減少させる副作用があることがわかっていた。そのため、第Ⅱ相試験では、骨髄毒性を考慮して、１回当たりの投与量や投与間隔などがプロトコールで細かく規定されていた。具体的には、「１００ｍｇ／㎡を１回量として、４週間の間隔で投与する。４週間経過後に血小板数が１０万以上に達していない場合には、更に２週間経過後にこの条件を充足することを確認した上で投与する。そして、投与から６週間経過しても１０万に回復していない症例では、５万以上であれば減量して投与する。５万以下であれば投与を中止する」旨が記されていた。Ｏ医師が、こうしたプロトコールの規定を無視して２５４Ｓを使用したことは、投与経過とカルテ記載の血小板数の推移に照らせば一目瞭然だが、Ｏ医師は